Wahab/Al Azzawi: vervroegde menopauze

Artikelen, bijwerkingen en nieuws
Plaats reactie
Claudia
Site Admin
Berichten: 859
Lid geworden op: 16-12-2007 20:07

Wahab/Al Azzawi: vervroegde menopauze

Bericht door Claudia » 14-05-2008 18:47

Uit het onderzoek van Wahab en Al-Azzawi uit 2005 is gebleken dat de Mirena kan zorgen voor symptomen die lijken op de menopauze bij 50% van de door hen gevolgde vrouwen.
Zij adviseren dan ook om de Mirena met voorzichtigheid bij oudere vrouwen te gebruiken omdat het hen vervroegd in de menopauze zou kunnen brengen.
Ook blijkt er volgens deze onderzoekers wel degelijk een verhoogd risico op borstkanker te bestaan met het gebruik van alleen progestagenen.

Mo heeft dit artikel voor ons vertaald (bedankt Mo!):

Correspondentie

Het gebruik van het levonorgestrel-afgevend intra-uterien systeem voor behandeling van menorragie bij vrouwen met erfelijke bloedingsstoornissen


Het succes van King e.a. bij het beheersen van menorragie bij vrouwen met erfelijke bloedingsstoornissen (BJOG 111:1425-1428) weerspiegelt talrijke verslagen over vrouwen zonder complicerende hematologische aandoeningen. Ze negeren echter de metabolische effecten. Het LNG-IUD wordt in verband gebracht met een hoge systemische absorptie van het progestageen en er zijn serumspiegels van levonorgestrel (LNG) geregistreerd van ca. 511 pmol/L.1 Dit komt overeen met twee LNG-bevattende minipillen per dag, zonder onderbreking. LNG onderdrukt de vorming van apolipoproteïne A-I (Apo A-I) door de ABCA1-transporter te remmen.2 De synthese van Apo A-I is een fundamentele stap voor het in werking stellen van reverse cholesterol transport (mechanisme waarbij cholesterol vanuit de vaatwand wordt teruggetransporteerd naar de lever, waar het wordt uitgescheiden, MO). Dit mechanisme wordt bevorderd door oestradiol en statinen en wanneer hier gebrek aan is, kan de daaruit voortvloeiende artherosclerose (aderverkalking, MO) in diermodellen worden teruggedraaid door toediening van Apo A-I.3

De epidemiologische observatie van de relatie tussen borstkanker en het gebruik van anticonceptiva met alleen progestageen is al in de jaren tachtig vastgesteld4, maar werd mentaal afgewezen door vele artsen omdat deze niet overeenkwam met de doctrine van het ‘door oestrogeen veroorzaakt’ ontstaan van borstkanker. De validiteit van de laatst genoemde hypothese werd in twijfel getrokken in een gerandomiseerde klinische trial van behandelingen met alleen oestrogeen5 en een overvloed aan biologische gegevens laat zien dat progesteron en progestagenen in het algemeen en LNG in het bijzonder bewezen mammale epitheliale mitogenen (stoffen die een cel aanzetten tot celdeling, MO) zijn.

De LNG-IUD onderdrukt ook de oestrogeenproductie, waardoor een klinische situatie wordt veroorzaakt die vergelijkbaar is met voortijdige menopauze bij ten minste 50% van de behandelde vrouwen. Oestrogeengebrek gedurende het aantal jaren dat deze behandeling wordt toegepast, zal een groot effect hebben op de botmassa en vasculaire reactiviteit. Soortgelijke zorgen zijn onlangs breed verspreid met betrekking tot het gebruik van depot-MPA-anticonceptiva (de ‘prikpil’, MO).

Aangezien het onwaarschijnlijk is dat een gerandomiseerde, gecontroleerde trial van de omvang van de Women’s Health Initiative ooit zal worden opgezet om de langetermijneffecten van de LNG-IUD te testen, is voorzichtigheid geboden, vooral bij de behandeling van oudere vrouwen, bij wie de behandeling de menopauze zou kunnen vervroegen.

Het idee dat LNG-IUD volledig als een lokale bron van progestageen werkt, moet worden herzien, en patiënten en artsen moeten worden gewaarschuwd over de metabolische en carcinogene risico’s, ongeacht de marketingdruk.

May Wahab a & Farook Al-Azzawi b

aVerloskunde en gynaecologie, George Eliot Hospital, Nuneaton,

Warwickshire, Verenigd Koninkrijk

bVerloskunde en gynaecologie, University Hospitals van Leicester,

Leicestershire, Verenigd Koninkrijk



Referenties

1. Xiao B, Wu SC, Chong J, Zeng T, Han LH, Luukkainen T. Therapeutic effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system in the treatment of idiopathic menorrhagia. Fertil Steril 2003;79(4):963– 969.

2. Kojima K, Abe-Dohmae S, Arakawa R, Murakami I, Suzumori K, Yokoyama S. Progesterone inhibits apolipoprotein-mediated cellular lipid release: a putative mechanism for the decrease of high-density lipoprotein. Biochim Biophys Acta 2001;1532(3):173– 184.

3. Navab M, Anantharamaiah GM, Hama S, et al. Oral administration of an Apo A-I mimetic peptide synthesized from D-amino acids dramatically reduces atherosclerosis in mice independent of plasma cholesterol. Circulation 2002;105(3):290– 292.

4. Pike MC, Henderson BE, Krailo MD, Duke A, Roy S. Breast cancer in young women and use of oral contraceptives: possible modifying effect of formulation and age at use. Lancet 1983;2(8356):926 – 930.

5. Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, et al. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2004; 291(14):1701–1712.


BJOG,

Oktober 2005, Vol. 112, p. 1456

Het originele artikel:

Correspondence

The use of levonorgestrel-releasing intrauterine system for treatment of menorrhagia in women with inherited bleeding disorders




Sir,

Kingman et al.’s success in controlling menorrhagia in women with inherited bleeding disorders (BJOG 111:1425–1428) echoes numerous reports in women without complicating haematological conditions. However, they ignore the metabolic effects. The LNG-IUS is associated with high systemic absorption of the progestogen, and serum levels of levonorgestrel (LNG) have been recorded around 511 pmol/L.1 This is the equivalent of two LNG containing minipill tablets daily continuously. LNG suppresses Apolipoprotein AI (Apo AI) formation by inhibiting the ABCA1 transporter protein.2 The synthesis of Apo AI is a fundamental step in the initiation of reverse cholesterol transport, which is enhanced by oestradiol and statins and when deficient, the ensuing atherosclerosis in animal models can be reversed by the administration of Apo AI.3

The epidemiological observation of the relationship of breast cancer with the use of progestogen only contraceptives goes to the 1980s,4 but these were mentally rejected by many physicians because it did not conform with the doctrine of ‘oestrogen induced’ mammary carcinogenesis. The validity of the latter hypothesis was challenged in a randomised clinical trial of oestrogen only treatment5 and a wealth of biological data show that progesterone and progestogens in general and LNG in particular being established mammary epithelial mitogens.

The LNG-IUS also suppresses oestrogen production, inducing a clinical situation not unlike a premature menopause in at least 50% of treated women. Oestrogen deprivation for the number of years such treatment is being administered will have a profound effect on bone mass and vascular reactivity. Similar concerns have recently been widely circulated regarding the use of depot MPA contraceptive preparations.

Given that it is unlikely that a randomised controlled trial of the size of the Women’s Health Initiative one will ever be mounted to test the long term effects of the LNG-IUS, caution is required, particularly in treating older women, for whom treatment may bring forward the menopause.

The idea that LNG-IUS works entirely as a local progestogen should be revised, and patients and doctors should be warned about the metabolic and carcinogenic risks, whatever the marketing pressures.




References

1. Xiao B, Wu SC, Chong J, Zeng T, Han LH, Luukkainen T. Therapeutic

effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine system in the treatment

of idiopathic menorrhagia. Fertil Steril 2003;79(4):963– 969.

2. Kojima K, Abe-Dohmae S, Arakawa R, Murakami I, Suzumori K,

Yokoyama S. Progesterone inhibits apolipoprotein-mediated cellular

lipid release: a putative mechanism for the decrease of high-density

lipoprotein. Biochim Biophys Acta 2001;1532(3):173– 184.

3. Navab M, Anantharamaiah GM, Hama S, et al. Oral administration of

an Apo A-I mimetic peptide synthesized from D-amino acids dramatically

reduces atherosclerosis in mice independent of plasma cholesterol.

Circulation 2002;105(3):290– 292.

4. Pike MC, Henderson BE, Krailo MD, Duke A, Roy S. Breast cancer in

young women and use of oral contraceptives: possible modifying effect

of formulation and age at use. Lancet 1983;2(8356):926 – 930.

5. Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, et al. Effects of conjugated

equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the

Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2004;

291(14):1701–1712.

May Wahaba & Farook Al-Azzawib

aObstetrics and Gynaecology, George Eliot Hospital, Nuneaton,

Warwickshire, UK

bObstetrics and Gynaecology, University Hospitals of Leicester,

Leicestershire, UK

BJOG: an International Journal of Obstetrics and Gynaecology

October 2005, Vol. 112, p. 1456


Op dit artikel is door twee medewerkers van Schering gereageerd met de volgende brief:

Curtis en Inki, Schering

(Helaas, deze link werkt niet meer omdat Blackwell Synergy is overgenomen door Wiley Interscience. Zodra ik ze heb gevonden zal ik de originele links voor beide artikelen hier opnieuw plaatsen!)

Volgens deze onderzoekers zijn de gegevens van Wahab en Azzawi grotendeels niet of niet voldoende bewezen, en komen zij zelf in hun eigen onderzoeken tot heel andere, minder ernstige conclusies.
Het is moeilijk wie je nu moet geloven. Natuurlijk zullen de Schering medewerkers in het belang van de verkoop van hun product zich willen verdedigen. Zodra we hier meer informatie over kunnen vinden, zal dat uiteraard hier ook geplaatst worden.
Moeder van 4 kinderen, drie keer Mirena (in 2001, 2003 en 2007)

Plaats reactie